I. Context
În general, dispozitivele medicale sterilizate cu oxid de etilenă trebuie analizate și evaluate pentru reziduuri poststerilizare, deoarece cantitatea de reziduuri este strâns legată de sănătatea celor expuși dispozitivului medical.Oxidul de etilenă este un deprimant al sistemului nervos central.La contactul cu pielea, roșeața și umflarea apar rapid, apar vezicule după câteva ore, iar contactul repetat poate provoca sensibilizare.Stropirea cu lichid în ochi poate provoca arsuri corneene.În cazul expunerii prelungite la cantități mici, pot fi observate sindromul neurasteniei și tulburări ale nervilor vegetativi.S-a raportat că DL50 orală acută la șobolani este de 330 mg/Kg și că oxidul de etilenă poate crește rata aberațiilor cromozomilor măduvei osoase la șoareci [1].Au fost raportate rate mai mari de carcinogenitate și mortalitate la lucrătorii expuși la oxid de etilenă.[2] 2-Cloretanolul poate provoca eritem cutanat dacă este în contact cu pielea;poate fi absorbit percutan pentru a provoca otrăvire.Ingestia orală poate fi fatală.Expunerea cronică pe termen lung poate provoca leziuni ale sistemului nervos central, sistemului cardiovascular și plămânilor.Rezultatele cercetărilor interne și străine asupra etilenglicolului sunt de acord că propria sa toxicitate este scăzută.Procesul său de metabolism în organism este același cu cel al etanolului, prin metabolismul etanol dehidrogenazei și acetaldehidei dehidrogenazei, principalele produse sunt acidul glioxalic, acidul oxalic și acidul lactic, care au o toxicitate mai mare.Prin urmare, o serie de standarde au cerințe specifice pentru reziduurile după sterilizarea cu oxid de etilenă.De exemplu, GB/T 16886.7-2015 „Evaluarea biologică a dispozitivelor medicale Partea 7: Reziduuri de sterilizare cu oxid de etilenă”, YY0290.8-2008 „Lentile artificiale de optică oftalmică Partea 8: cerințe de bază”, și alte standarde au cerințe detaliate pentru limite de reziduuri de oxid de etilenă și 2-cloretanol.GB/T 16886.7-2015 precizează clar că atunci când se folosește GB/T 16886.7-2015, se precizează clar că atunci când 2-cloroetanol există în dispozitivele medicale sterilizate cu oxidul de etilenă maxim admis, reziduurile acestuia. este, de asemenea, clar limitată.Prin urmare, este necesar să se analizeze cuprinzător producția de reziduuri comune (oxid de etilenă, 2-cloretanol, etilen glicol) din producția, transportul și depozitarea oxidului de etilenă, producția de dispozitive medicale și procesul de sterilizare.
II.Analiza reziduurilor de sterilizare
Procesul de producție a oxidului de etilenă este împărțit în metoda clorhidrinei și metoda de oxidare.Printre acestea, metoda clorhidrinei este metoda timpurie de producere a oxidului de etilenă.Conține în principal două procese de reacție: prima etapă: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;a doua etapă: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.procesul său de reacție Produsul intermediar este 2-cloretanol (CH2Cl-CH2OH).Datorită tehnologiei înapoiate a metodei clorhidrinei, poluării grave a mediului, împreună cu produsul coroziunii grave a echipamentelor, majoritatea producătorilor au fost eliminați [4].Metoda de oxidare [3] este împărțită în metode cu aer și oxigen.În funcție de puritatea diferită a oxigenului, producerea principalului conține două procese de reacție: prima etapă: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;a doua etapă: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.în prezent, producția industrială de oxid de etilenă În prezent, producția industrială de oxid de etilenă adoptă în principal procesul de oxidare directă a etilenei cu argint ca catalizator.Prin urmare, procesul de producere a oxidului de etilenă este un factor care determină evaluarea 2-cloroetanolului după sterilizare.
Referindu-ne la prevederile relevante din standardul GB/T 16886.7-2015 pentru a executa confirmarea și dezvoltarea procesului de sterilizare cu oxid de etilenă, conform proprietăților fizico-chimice ale oxidului de etilenă, majoritatea reziduurilor există în forma originală după sterilizare.Factorii care afectează cantitatea de reziduuri includ în principal adsorbția oxidului de etilenă de către dispozitivele medicale, materialele de ambalare și grosimea, temperatura și umiditatea înainte și după sterilizare, timpul de acțiune de sterilizare și timpul de rezoluție, condițiile de depozitare etc., iar factorii de mai sus determină evacuarea. capacitatea oxidului de etilenă.S-a raportat în literatură [5] că concentrația de sterilizare cu oxid de etilenă este de obicei selectată ca 300-1000mg.L-1.Factorii de pierdere a oxidului de etilenă în timpul sterilizării includ în principal: adsorbția dispozitivelor medicale, hidroliza în anumite condiții de umiditate și așa mai departe.Concentrația de 500-600mg.L-1 este relativ economică și eficientă, reducând consumul de oxid de etilenă și reziduul de pe articolele sterilizate, economisind costul sterilizării.
Clorul are o gamă largă de aplicații în industria chimică, multe produse sunt strâns legate de noi.Poate fi folosit ca intermediar, cum ar fi clorura de vinil, sau ca produs final, cum ar fi înălbitor.În același timp, clorul există și în aer, apă și alte medii, daunele aduse corpului uman sunt, de asemenea, evidente.Prin urmare, atunci când dispozitivele medicale relevante sunt sterilizate cu oxid de etilenă, trebuie luată în considerare o analiză cuprinzătoare a producției, sterilizării, depozitării și a altor aspecte ale produsului și ar trebui luate măsuri specifice pentru a controla cantitatea reziduală de 2-cloretanol.
S-a raportat în literatura de specialitate [6] că conținutul de 2-cloretanol a atins aproape 150 µg/buc după 72 de ore de rezoluție a unui plasture de bandă sterilizat cu oxid de etilenă și cu referire la dispozitivele de contact pe termen scurt stipulate. în standardul GB/T16886.7-2015, doza zilnică medie de 2-cloretanol pentru pacient nu trebuie să fie mai mare de 9 mg, iar cantitatea sa reziduală este mult mai mică decât valoarea limită din standard.
Un studiu [7] a măsurat reziduurile de oxid de etilenă și 2-cloroetanol în trei tipuri de fire de sutură, iar rezultatele oxidului de etilenă au fost nedetectabile, iar 2-cloroetanol a fost de 53,7 µg.g-1 pentru firul de sutură cu fir de nailon. .YY 0167-2005 prevede limita de detecție a oxidului de etilenă pentru suturile chirurgicale neresorbabile și nu există nicio prevedere pentru 2-cloroetanol.Suturile au potențialul pentru cantități mari de apă industrială în procesul de producție.Cele patru categorii de calitate a apei noastre subterane sunt aplicabile zonei generale de protecție industrială și contactului nedirect al corpului uman cu zona apei, în general tratată cu înălbitor, poate controla algele și microorganismele din apă, utilizate pentru sterilizare și prevenirea epidemiei sanitare. .Principalul său ingredient activ este hipocloritul de calciu, care este generat prin trecerea clorului gazos prin calcar.Hipocloritul de calciu este ușor de degradat în aer, formula principală de reacție este: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hipocloritul se descompune ușor în acid clorhidric și apă sub lumină, formula principală de reacție este: 2HClO+light—2HCl+O2.2HCl+O2.Ionii clor negativi sunt ușor adsorbiți în suturi, iar în anumite medii slab acide sau alcaline, oxidul de etilenă deschide inelul cu acesta pentru a produce 2-cloretanol.
S-a raportat în literatura de specialitate [8] că 2-cloroetanolul rezidual de pe probe de LIO a fost extras prin extracție ultrasonică cu acetonă și determinat prin cromatografie în gaz-spectrometrie de masă, dar nu a fost detectat. Partea 8 a lentilei: Cerințe de bază” prevede că cantitatea reziduală de 2-cloretanol pe IOL nu trebuie să fie mai mare de 2,0 µg pe zi pe lentilă și că cantitatea totală a fiecărei lentile nu trebuie să fie mai mare de 5,0 GB/T16886. Standardul 7-2015 menționează că toxicitatea oculară cauzată de reziduul de 2-cloroetanol este de 4 ori mai mare decât cea cauzată de același nivel de oxid de etilenă.
În rezumat, atunci când se evaluează reziduurile dispozitivelor medicale după sterilizarea cu oxid de etilenă, ar trebui să se concentreze asupra oxidului de etilenă și 2-cloretanol, dar reziduurile lor trebuie, de asemenea, analizate în mod cuprinzător în funcție de situația actuală.
În timpul sterilizării dispozitivelor medicale, unele dintre materiile prime pentru dispozitivele medicale de unică folosință sau materialele de ambalare includ clorură de polivinil (PVC), iar o cantitate foarte mică de monomer de clorură de vinil (VCM) va fi, de asemenea, produsă prin descompunerea rășinii PVC. în timpul procesării.GB10010-2009 țevile medicale din PVC moale stipulează că conținutul de VCM nu poate depăși 1µg.g-1.VCM este ușor de polimerizat sub acțiunea catalizatorilor (peroxizi, etc.) sau a luminii și a căldurii pentru a produce rășină de clorură de polivinil, cunoscută în mod colectiv sub denumirea de rășină de clorură de vinil.Clorura de vinil este ușor polimerizată sub acțiunea catalizatorului (peroxid, etc.) sau a luminii și a căldurii pentru a produce clorură de polivinil, cunoscută în mod colectiv sub numele de rășină de clorură de vinil.Când clorura de polivinil este încălzită peste 100°C sau expusă la radiații ultraviolete, există posibilitatea ca gazul clorhidric să scape.Apoi, combinația de gaz clorhidric și oxid de etilenă din interiorul pachetului va genera o anumită cantitate de 2-cloretanol.
Etilenglicolul, stabil în natură, nu este volatil.Atomul de oxigen din oxidul de etilenă poartă două perechi singure de electroni și are o hidrofilitate puternică, ceea ce face mai ușoară generarea de etilenglicol atunci când coexistă cu ionii negativi de clorură.De exemplu: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.acest proces este slab bazic la capătul reactiv și puternic bazic la capătul generativ, iar incidența acestei reacții este scăzută.O incidență mai mare este formarea etilenglicolului din oxidul de etilenă în contact cu apa: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, iar hidratarea oxidului de etilenă inhibă legarea acestuia de ionii negativi de clor liber.
Dacă în producția, sterilizarea, depozitarea, transportul și utilizarea dispozitivelor medicale sunt introduși ioni negativi de clor, există posibilitatea ca oxidul de etilenă să reacționeze cu aceștia pentru a forma 2-cloretanol.Deoarece metoda clorhidrinei a fost eliminată din procesul de producție, produsul său intermediar, 2-cloretanol, nu va apărea în metoda de oxidare directă.În producția de dispozitive medicale, anumite materii prime au proprietăți puternice de adsorbție pentru oxidul de etilenă și 2-cloretanol, de aceea trebuie avut în vedere controlul cantităților reziduale ale acestora la analizarea lor după sterilizare.În plus, în timpul producției de dispozitive medicale, materiile prime, aditivii, inhibitorii de reacție etc. conțin săruri anorganice sub formă de cloruri, iar la sterilizare, posibilitatea ca oxidul de etilenă să deschidă inelul în condiții acide sau alcaline, suferă SN2. trebuie luată în considerare reacția și se combină cu ioni negativi de clor liber pentru a genera 2-cloroetanol.
În prezent, metoda folosită în mod obișnuit pentru detectarea oxidului de etilenă, 2-cloretanolului și etilenglicolului este metoda în fază gazoasă.Oxidul de etilenă poate fi detectat și prin metoda colorimetrică folosind soluție de test cu sulfit roșu ciupit, dar dezavantajul său este că autenticitatea rezultatelor testului este afectată de mai mulți factori în condițiile experimentale, cum ar fi asigurarea unei temperaturi constante de 37°C în mediu experimental astfel încât să se controleze reacția etilenglicolului și timpul de plasare a soluției care urmează să fie testată după procesul de dezvoltare a culorii.Prin urmare, validarea metodologică confirmată (inclusiv acuratețea, precizia, liniaritatea, sensibilitatea etc.) într-un laborator calificat are o importanță de referință pentru detectarea cantitativă a reziduurilor.
III.Reflecții asupra procesului de revizuire
Oxidul de etilenă, 2-cloretanolul și etilenglicolul sunt reziduuri comune după sterilizarea cu oxid de etilenă a dispozitivelor medicale.Pentru a efectua evaluarea reziduurilor, ar trebui luată în considerare introducerea de substanțe relevante în producția și depozitarea oxidului de etilenă, producția și sterilizarea dispozitivelor medicale.
Există alte două aspecte asupra cărora ar trebui să se concentreze în activitatea efectivă de revizuire a dispozitivelor medicale: 1. Dacă este necesar să se efectueze testarea reziduurilor de 2-cloroetanol.În producția de oxid de etilenă, dacă se utilizează metoda tradițională a clorhidrinei, deși purificarea, filtrarea și alte metode vor fi adoptate în procesul de producție, gazul de oxid de etilenă va conține în continuare produsul intermediar 2-cloretanol într-o anumită măsură și cantitatea sa reziduală. ar trebui evaluat.Dacă se utilizează metoda de oxidare, nu există nicio introducere de 2-cloretanol, dar trebuie luată în considerare cantitatea reziduală de inhibitori relevanți, catalizatori etc. în procesul de reacție cu oxid de etilenă.Dispozitivele medicale folosesc o cantitate mare de apă industrială în procesul de producție, iar o anumită cantitate de hipoclorit și ioni negativi de clor sunt, de asemenea, adsorbite în produsul finit, care sunt motivele posibilei prezențe a 2-cloretanolului în reziduu.Există, de asemenea, cazuri în care materiile prime și ambalajele dispozitivelor medicale sunt săruri anorganice care conțin clor elementar sau materiale polimerice cu structură stabilă și nu se rupe ușor legătura etc. Prin urmare, este necesar să se analizeze cuprinzător dacă riscul de 2-cloroetanol reziduul trebuie testat pentru evaluare, iar dacă există dovezi suficiente pentru a demonstra că nu va fi introdus în 2-cloretanol sau este mai mic decât limita de detecție a metodei de detectare, testul poate fi ignorat pentru a controla riscul acestuia.2. Pentru etilenglicol Evaluarea analitică a reziduurilor.În comparație cu oxidul de etilenă și 2-cloretanol, toxicitatea de contact a reziduurilor de etilen glicol este mai mică, dar deoarece producția și utilizarea oxidului de etilenă vor fi, de asemenea, expuse la dioxid de carbon și apă, iar oxidul de etilenă și apa sunt predispuse să producă etilenglicol, iar conținutul de etilen glicol după sterilizare este legat de puritatea oxidului de etilenă și, de asemenea, de ambalaj, umiditatea din microorganisme și temperatura și umiditatea mediului de sterilizare, prin urmare, etilenglicolul trebuie luat în considerare în conformitate cu circumstanțele reale. .Evaluare.
Standardele sunt unul dintre instrumentele pentru revizuirea tehnică a dispozitivelor medicale, revizuirea tehnică a dispozitivelor medicale ar trebui să se concentreze pe cerințele de bază de siguranță și eficacitate a proiectării și dezvoltării produsului, producție, depozitare, utilizare și alte aspecte ale analizei cuprinzătoare a factorilor care afectează siguranța și eficacitatea teoriei și practicii, bazate pe știință, bazate pe fapte, mai degrabă decât referire directă la standard, desprinsă de situația reală a proiectării produsului, cercetării și dezvoltării, producției și utilizării.Lucrarea de revizuire ar trebui să acorde mai multă atenție sistemului de calitate a producției de dispozitive medicale pentru controlul legăturilor relevante, în același timp, revizuirea la fața locului ar trebui să fie, de asemenea, orientată spre „problemă”, să joace pe deplin rolul „ochilor” la îmbunătățirea calității revizuirii, scopul revizuirii științifice.
Sursa: Centrul pentru evaluarea tehnică a dispozitivelor medicale, Administrația de Stat pentru Medicamente (SDA)
Lui Hongguan îi pasă de sănătatea ta.
Vezi mai multe produse Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Dacă aveți nevoie de consumabile medicale, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați.
hongguanmedical@outlook.com
Ora postării: 21-sept-2023