I. Fundal
În general, dispozitivele medicale sterilizate cu oxid de etilen trebuie analizate și evaluate pentru reziduuri post-sterizare, deoarece cantitatea de reziduuri este strâns legată de sănătatea celor expuși la dispozitivul medical. Oxidul de etilen este un sistem nervos central depresiv. Dacă este contactat cu pielea, roșeața și umflarea apar rapid, blisteringul are loc după câteva ore, iar contactul repetat poate provoca sensibilizare. Spliting lichid în ochi poate provoca arsuri corneene. În cazul expunerii prelungite la cantități mici, se pot observa sindromul neurastheniei și tulburările nervoase vegetative. S -a raportat că LD50 oral acut la șobolani este de 330 mg/kg și că oxidul de etilen poate crește rata aberațiilor cromozomilor din măduva osoasă la șoareci [1]. Au fost raportate rate mai mari de carcinogenitate și mortalitate la lucrătorii expuși la oxid de etilen. [2] 2-cloroetanol poate provoca eritem pielii dacă este în contact cu pielea; Poate fi absorbit percutan pentru a provoca otrăvire. Ingestia orală poate fi fatală. Expunerea cronică pe termen lung poate provoca deteriorarea sistemului nervos central, a sistemului cardiovascular și a plămânilor. Rezultatele cercetărilor interne și străine asupra etilen glicolului sunt de acord că propria toxicitate este scăzută. Procesul său de metabolism în organism este același cu cel al etanolului, prin metabolismul etanolului dehidrogenază și acetaldehidă dehidrogenază, principalele produse sunt acidul glicoxalic, acidul oxalic și acidul lactic, care au o toxicitate mai mare. Prin urmare, o serie de standarde au cerințe specifice pentru reziduuri după sterilizare prin oxid de etilen. De exemplu, GB/T 16886.7-2015 „Evaluarea biologică a dispozitivelor medicale Partea 7: Reziduuri de sterilizare cu oxid de etilen”, YY0290.8-2008 „Lentilă optică oftalmică Optică artificială Partea 8: Cerințe de bază” și alte standarde au cerințe detaliate pentru limitele de reziduuri de oxid de etilen și 2-cloroetanol.gb/t 16886.7-2015 afirmă clar că, atunci când utilizați GB/T 16886.7-2015, se afirmă clar că atunci când există 2-cloroetanol în dispozitivele medicale sterilizate de oxid de etilen, reziduurile sale maxime admise, admise, reziduuri permise maxim este, de asemenea, clar limitat. Prin urmare, este necesar să analizăm în mod cuprinzător producerea de reziduuri comune (oxid de etilen, 2-cloroetanol, etilen glicol) din producția, transportul și depozitarea oxidului de etilenă, producerea de dispozitive medicale și procesul de sterilizare.
Ii. Analiza reziduurilor de sterilizare
Procesul de producție al oxidului de etilen este împărțit în metoda clorohidrinei și metoda de oxidare. Printre aceștia, metoda clorohidrinei este metoda de producție timpurie a oxidului de etilen. Conține în principal două procese de reacție: primul pas: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; A doua etapă: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Procesul său de reacție Produsul intermediar este 2-cloroetanol (CH2CL-CH2OH). Din cauza tehnologiei înapoi a metodei clorohidrinei, poluarea gravă a mediului, însoțită de produsul coroziunii grave a echipamentelor, majoritatea producătorilor au fost eliminați [4]. Metoda de oxidare [3] este împărțită în metode de aer și oxigen. În funcție de puritatea diferită a oxigenului, producția principală conține două procese de reacție: primul pas: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; A doua etapă: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. În prezent, producția industrială de oxid de etilenă în prezent, producția industrială de oxid de etilenă adoptă în principal procesul de oxidare directă a etilenei cu argintul ca catalizator. Prin urmare, procesul de producție a oxidului de etilen este un factor care determină evaluarea 2-cloroetanolului după sterilizare.
Referindu-se la dispozițiile relevante din standardul GB/T 16886.7-2015 pentru a executa confirmarea și dezvoltarea procesului de sterilizare cu oxid de etilen, conform proprietăților fizico-chimice ale oxidului de etilenă, majoritatea reziduurilor există în forma inițială după sterilizare. Factorii care afectează cantitatea de reziduuri includ în principal adsorbția oxidului de etilen de către dispozitive medicale, materiale de ambalare și grosime, temperatură și umiditate înainte și după sterilizare, timp de acțiune și timp de rezoluție, condiții de depozitare etc., iar factorii de mai sus determină evadarea de evadare Abilitatea oxidului de etilenă. În literatura de specialitate a fost raportat că concentrația de sterilizare cu oxid de etilen este de obicei selectată ca 300-1000mg.l-1. Factorii de pierdere ai oxidului de etilen în timpul sterilizării includ în principal: adsorbția dispozitivelor medicale, hidroliza în anumite condiții de umiditate și așa mai departe. Concentrația de 500-600mg.l-1 este relativ economică și eficientă, reducând consumul de oxid de etilenă și reziduul pe elementele sterilizate, economisind costul de sterilizare.
Clorul are o gamă largă de aplicații în industria chimică, multe produse sunt strâns legate de noi. Poate fi utilizat ca un intermediar, cum ar fi clorura de vinil sau ca produs final, cum ar fi înălbitorul. În același timp, clorul există și în aer, apă și alte medii, daunele aduse corpului uman este, de asemenea, evident. Prin urmare, atunci când dispozitivele medicale relevante sunt sterilizate de oxid de etilen, ar trebui luate în considerare o analiză cuprinzătoare a producției, sterilizării, depozitării și a altor aspecte ale produsului, iar măsurile vizate ar trebui luate pentru a controla cantitatea reziduală de 2-cloroetanol.
În literatura de specialitate a fost raportat că conținutul de 2-cloroetanol a atins aproape 150 pg/bucată după 72 de ore de rezoluție a unui plasture de bandă sterilizat de oxid de etilenă și cu referire la dispozitivele de contact pe termen scurt În standardul GB/T16886.7-2015, doza medie zilnică de 2-cloroetanol pentru pacient nu trebuie să fie mai mare de 9 mg, iar cantitatea reziduală este mult mai mică decât valoarea limită în standard.
Un studiu [7] a măsurat reziduurile de oxid de etilen și 2-cloroetanol în trei tipuri de fire de sutură, iar rezultatele oxidului de etilen au fost nedetectabile și 2-cloroetanol a fost de 53,7 pg.g-1 pentru firul de sutură cu firul nylon . YY 0167-2005 stipulează limita de detectare a oxidului de etilen pentru suturile chirurgicale neabsorbabile și nu există nicio prevedere pentru 2-cloroetanol. Suturile au potențialul pentru cantități mari de apă industrială în procesul de producție. Cele patru categorii de calitate a apei apei noastre subterane se aplică zonei generale de protecție industrială și contactului non-direct al corpului uman cu zona de apă, tratate în general cu înălbitor, pot controla alge și microorganisme în apă, utilizate pentru sterilizare și prevenirea epidemiei sanitare . Principalul său ingredient activ este hipocloritul de calciu, care este generat prin trecerea gazelor de clor prin calcar. Hipocloritul de calciu este ușor degradat în aer, principala formulă de reacție este: CA (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. Hipocloritul este ușor de descompus în acid clorhidric și apă sub lumină, principala formulă de reacție este: 2HCLO+LUMIN - 2HCL+O2. 2HCL+O2.Cloric ioni negativi sunt ușor adsorbiți în suturi, iar în anumite medii slab acid sau alcalin, oxidul de etilen deschide inelul cu acesta pentru a produce 2-cloroetanol.
It has been reported in the literature [8] that the residual 2-chloroethanol on IOL samples was extracted by ultrasonic extraction with acetone and determined by gas chromatography-mass spectrometry, but it was not detected.YY0290.8-2008 “Ophthalmic Optics Artificial Obiectiv Partea 8: Cerințe de bază ”afirmă că cantitatea reziduală de 2-cloroetanol pe IOL nu ar trebui să fie mai mare de 2,0 pg pe zi pe lentilă și că cantitatea totală a fiecărui obiectiv nu trebuie să fie mai mare de 5,0 GB/T16886. 7-2015 Standardul menționează că toxicitatea oculară cauzată de reziduurile de 2-cloroetanol este de 4 ori mai mare decât cea cauzată de același nivel de oxid de etilen.
În rezumat, atunci când se evaluează reziduurile dispozitivelor medicale după sterilizare prin oxid de etilenă, oxidul de etilen și 2-cloroetanol ar trebui să fie concentrat, dar reziduurile lor ar trebui, de asemenea, să fie analizate în mod cuprinzător în funcție de situația reală.
În timpul sterilizării dispozitivelor medicale, unele dintre materiile prime pentru dispozitive medicale de o singură utilizare sau materiale de ambalare includ clorura de polivinil (PVC), iar o cantitate foarte mică de monomer de clorură de vinil (VCM) va fi, de asemenea, produsă prin descompunerea rășinii din PVC rășină PVC În timpul procesării.GB10010-2009 Conductele medicale din PVC soft stipulează că conținutul VCM nu poate depăși 1 pg.g-1. VCM este ușor polimerizat sub acțiunea catalizatorilor (peroxizi, etc.) sau a luminii și a căldurii pentru a produce rășină de clorură de polivinil, cunoscută colectiv sub numele de rășină de clorură de vinil. Clorura de vinil este ușor polimerizată sub acțiunea catalizatorului (peroxid etc.) sau a luminii și a căldurii pentru a produce clorură de polivinil, cunoscută colectiv sub numele de rășină de clorură de vinil. Când clorura de polivinil este încălzită peste 100 ° C sau expusă la radiații ultraviolete, există posibilitatea ca gazul clorură de hidrogen să poată scăpa. Apoi, combinația de gaz clorură de hidrogen și oxid de etilen în interiorul pachetului va genera o anumită cantitate de 2-cloroetanol.
Etilen glicolul, stabil în natură, nu este volatil. Atomul de oxigen din oxid de etilen poartă două perechi singulare de electroni și are o hidrofilicitate puternică, ceea ce face mai ușor generarea de etilenglicol atunci când coexistează cu ioni de clorură negativi. De exemplu: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NaOH. Acest proces este slab de bază la capătul reactiv și puternic de bază la capătul generativ, iar incidența acestei reacții este scăzută. O incidență mai mare este formarea de etilen glicol din oxidul de etilen în contact cu apa: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, iar hidratarea oxidului de etilen inhibă legarea acestuia la ioni negativi de clor liberi.
Dacă sunt introduse ioni negativi de clor în producție, sterilizare, depozitare, transport și utilizarea dispozitivelor medicale, există posibilitatea ca oxidul de etilen să reacționeze cu ei pentru a forma 2-cloroetanol. Deoarece metoda clorohidrinei a fost eliminată din procesul de producție, produsul său intermediar, 2-cloroetanol, nu va apărea în metoda de oxidare directă. În producția de dispozitive medicale, anumite materii prime au proprietăți puternice de adsorbție pentru oxidul de etilen și 2-cloroetanol, astfel încât controlul cantităților reziduale trebuie să fie luat în considerare atunci când le analizăm după sterilizare. În plus, în timpul producției de dispozitive medicale, materii prime, aditivi, inhibitori de reacție, etc. conțin săruri anorganice sub formă de cloruri și, atunci când sterilizată, posibilitatea ca oxidul de etilenă să deschidă inelul în condiții acide sau alcaline, suferă SN2 Reacția și se combină cu ioni negativi de clor liberi pentru a genera 2-cloroetanol.
În prezent, metoda utilizată frecvent pentru detectarea oxidului de etilen, 2-cloroetanol și etilenglicol este metoda fazei gazelor. Oxidul de etilen poate fi detectat și prin metoda colorimetrică folosind soluție de testare cu sulfit roșu ciupit, dar dezavantajul său este că autenticitatea rezultatelor testelor este afectată de mai mulți factori în condiții experimentale, cum ar fi asigurarea unei temperaturi constante de 37 ° C în Mediu experimental astfel încât să controleze reacția etilen glicolului și timpul de plasare a soluției care trebuie testat după procesul de dezvoltare a culorilor. Prin urmare, validarea metodologică confirmată (inclusiv precizia, precizia, liniaritatea, sensibilitatea etc.) într -un laborator calificat are o semnificație de referință pentru detectarea cantitativă a reziduurilor.
Iii. Reflecții asupra procesului de revizuire
Oxidul de etilen, 2-cloroetanolul și etilen glicolul sunt reziduuri comune după sterilizarea cu oxid de etilen a dispozitivelor medicale. Pentru a efectua evaluarea reziduurilor, ar trebui luată în considerare introducerea substanțelor relevante în producția și depozitarea oxidului de etilen, producția și sterilizarea dispozitivelor medicale.
Există alte două probleme pe care ar trebui să se concentreze în lucrările reale de revizuire a dispozitivului medical: 1. Dacă este necesar să se efectueze testarea reziduurilor de 2-cloroetanol. În producția de oxid de etilen, dacă se utilizează metoda tradițională a clorohidrinei, deși purificarea, filtrarea și alte metode vor fi adoptate în procesul de producție, gazul de oxid de etilenă va conține în continuare produsul intermediar 2-cloroetanol într-o anumită măsură și cantitatea sa reziduală reziduală ar trebui evaluată. Dacă se utilizează metoda de oxidare, nu există nicio introducere de 2-cloroetanol, dar trebuie luată în considerare cantitatea reziduală a inhibitorilor relevanți, catalizatorii etc. în procesul de reacție cu oxid de etilenă. Dispozitivele medicale folosesc o cantitate mare de apă industrială în procesul de producție, iar o anumită cantitate de ioni negativi de hipoclorit și clor sunt, de asemenea, adsorbite în produsul finit, care sunt motivele posibilelor prezență de 2-cloroetanol în reziduuri. Există, de asemenea, cazuri conform cărora materiile prime și ambalarea dispozitivelor medicale sunt săruri anorganice care conțin clor elementare sau materiale polimerice cu structură stabilă și nu sunt ușor de rupt legătura, etc. Prin urmare, este necesar să se analizeze în mod cuprinzător dacă riscul de 2-cloroetanol Reziduurile trebuie testate pentru evaluare și dacă există suficiente dovezi care să arate că nu va fi introdus în 2-cloroetanol sau este mai mic decât limita de detectare a metodei de detectare, testul poate fi ignorat pentru a controla riscul acesteia. 2. Pentru evaluarea analitică a etilen glicolului reziduurilor. În comparație cu oxidul de etilen și 2-cloroetanol, toxicitatea de contact a reziduurilor de etilen glicol este mai mică, dar deoarece producția și utilizarea de oxid de etilen va fi, de asemenea, expusă la dioxid de carbon și apă, iar oxidul de etilen și apa sunt predispuse la producerea de etilen glicol, iar Conținutul de etilen glicol după sterilizare este legat de puritatea oxidului de etilenă și, de asemenea, legat de ambalaje, umiditatea în microorganisme și de temperatura și umiditatea mediului sterilizării, prin urmare, etilen glicolul ar trebui să fie luat în considerare în conformitate cu circumstanțele reale . Evaluare.
Standardele sunt unul dintre instrumentele pentru revizuirea tehnică a dispozitivelor medicale, revizuirea tehnică a dispozitivelor medicale ar trebui să se concentreze pe cerințele de bază ale siguranței și eficacității proiectării și dezvoltării produsului, producției, depozitării, utilizării și a altor aspecte ale analizei cuprinzătoare a factorilor care afectează Siguranța și eficacitatea teoriei și practicii, bazată pe știință, bazată pe fapte, mai degrabă decât pe referire directă la standard, detașată de situația reală de proiectare a produselor, cercetare și dezvoltare, producție și utilizare. Lucrările de revizuire ar trebui să acorde mai multă atenție sistemului de calitate a producției de dispozitive medicale pentru controlul legăturilor relevante, în același timp, revizuirea la fața locului ar trebui să fie, de asemenea, orientată spre „probleme”, să ofere un joc complet rolului „ochilor” către Îmbunătățirea calității revizuirii, scopul revizuirii științifice.
Sursa: Centrul de revizuire tehnică a dispozitivelor medicale, Administrația de stat a drogurilor (SDA)
Hongguan îi pasă de sănătatea ta.
Vezi mai multe produse Hongguan →https://www.hgcmedical.com/products/
Dacă există nevoi de comisabile medicale, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați.
hongguanmedical@outlook.com
Timpul post: 21-2023 septembrie